كيف تساعد الأدوية المخدرة في شفاء الدماغ من الإصابات المؤلمة

في السنوات الأخيرة، كشفت التجارب السريرية والأبحاث المعملية أن الأدوية المخدرة التي يتم تناولها في بيئة داعمة خاضعة للرقابة يمكن أن تحسن اضطرابات المزاج بما في ذلك الاكتئاب الشديد والقلق واضطراب ما بعد الصدمة. والآن يستكشف عدد متزايد من العلماء ما إذا كانت هذه الأدوية القوية يمكنها أيضًا علاج الإصابات الجسدية للدماغ إلى جانب الاضطرابات الأخرى التي تنتج عن توصيلات الدماغ المختلفة. وقد يكون لهذا آثار على السكتة الدماغية وإصابات الدماغ المؤلمة (TBI)، وكذلك أمراض الدماغ بما في ذلك مرض الزهايمر ومرض باركنسون.

المخدر هو فئة من المركبات التي تغير الوعي، بما في ذلك ثنائي إيثيلاميد حمض الليسرجيك (LSD)، والسيلوسيبين (المعروف أيضًا باسم الفطر السحري)، وميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA، أو إكستاسي)، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، والأياهواسكا (المشتقة من نباتات معينة في أمريكا الجنوبية). )، من بين أمور أخرى. يؤثر كل منها على الدماغ بطرق مختلفة قليلاً.

تشير معظم الأبحاث المتعلقة بإصابات الدماغ حتى الآن – والتي أجريت في أنابيب الاختبار وحيوانات المختبر، مع عدد قليل فقط من الدراسات الصغيرة على البشر – إلى قدرة المخدر على الحد من تلف الدماغ بعد الإصابة، وتحفيز ولادة خلايا عصبية جديدة لتحل محل الخلايا الضعيفة، فتح نوافذ التعلم التي تتيح للعقل اكتساب مهارات جديدة. إحدى الدراسات الحديثة التي نشرت في المجلة طبيعةوجدت أن حيوانات المختبر التي تتناول المخدر تبنّت مهارات في مرحلة البلوغ كانت تقتصر في السابق على مرحلة الطفولة.

يقول جول دولين، الأستاذ المشارك في علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز في بالتيمور، والذي شارك في تأليف الكتاب: “لقد كان مختبري محظوظًا حقًا عندما اكتشفنا أن المخدر هو المفتاح الرئيسي لإعادة فتح الفترات الحرجة التي كان العلماء يبحثون عنها لفترة طويلة”. ال طبيعة شرط.

يمكن أن تكون هذه الأدوية ذات قيمة خاصة لأن حالات إصابات الدماغ تفتقر عمومًا إلى علاجات فعالة، كما يقول سونيل أغاروال، طبيب طب إعادة التأهيل التكاملي في سياتل الذي شارك في تأليف مراجعة لبحث حول المخدر لإصابات الدماغ في المجلة الطبية. الحدود في علم الأعصاب. “لا يزال الوقت مبكرًا، ولكن هذا وقت مثير للغاية. هناك الكثير من الأبحاث المثيرة للاهتمام التي تشير إلى أن هذا سيكون علاجًا مفيدًا حقًا لهؤلاء المرضى.

توسيع قدرة الدماغ المصاب على التعلم

تتطور العقول البشرية بطريقة تجعل من السهل تعلم مهارات محددة خلال مراحل النمو المستهدفة، والمعروفة بالفترات الحرجة. يميل الأشخاص الذين يحاولون تعلم لغة جديدة في مرحلة البلوغ إلى فهم هذا المفهوم، لأن الفترة الحرجة للغة تنتهي بعد سنوات المراهقة.

ومع ذلك، أفاد علماء جامعة جونز هوبكنز هذا الصيف أن القوارض البالغة التي أعطيت مخدرًا تعلمت بعض مهارات التنشئة الاجتماعية التي لا يتم اكتسابها عادةً إلا في مرحلة الأحداث.

مثل هذه القدرة لها آثار على علاج السكتات الدماغية وإصابات الدماغ الرضية. عندما يعاني الشخص من هذه الإصابات، تتلف العديد من الخلايا العصبية في الدماغ. ولحسن الحظ، يتم إعادة فتح فترة التعلم الحرجة لمهارات الكلام والمهارات الحركية بشكل طبيعي بعد الحدث، مما يمكن الشخص من استعادة بعض القدرات المفقودة. ولكنها تُغلق عمومًا في غضون ستة أشهر، مما يعيق التحسن بعد ذلك الوقت.

في هذه الدراسة، تم تدريب الفئران البالغة التي تفتقر إلى مهارات اجتماعية معينة على ربط بيئة معينة بالعزلة وأخرى بالتفاعل الجماعي. بعد أن تم إعطاؤهم جرعة واحدة من عقار إل إس دي، أو السيلوسيبين، أو أي مخدر آخر، يمكنهم اختيار قضاء الوقت في أي من البيئتين. فضلت الأغلبية الموقع الاجتماعي.

كان لجميع الأدوية هذا التأثير، لكن تلك التي تنتج أطول تجربة مخدرة لدى البشر أعادت فتح الفترة الحرجة للقوارض لأطول مدة بعد ذلك. مع عقار إل إس دي، على سبيل المثال، الذي تستمر آثاره المخدرة حوالي 10 ساعات، تستمر الفئران في تعلم قيمة التنشئة الاجتماعية لعدة أشهر بعد ذلك، مقارنة بأسابيع بالنسبة للمخدرات التي تنتج هلوسة أقصر.

يقول دولين: “يخبرنا هذا أن الآلية نفسها ربما تعمل”. بعد تشريح أدمغة الحيوانات، اكتشف دولين أن المخدر يبدو أنه يعمل عن طريق إذابة المكونات الموجودة حول الخلايا العصبية التي تعمل على تثبيت الذاكرة المشفرة هناك، وهي عبارة عن مزيج من البروتينات والسكريات ومركبات أخرى تُعرف باسم المصفوفة خارج الخلية. يشبه Dölen هذه المصفوفة بالجص بين بلاط الأرضيات، لأنه عند إزالتها يمكن للبلاط أن يتحرك بحرية. في الدماغ، مع ضعف المصفوفة، تصبح الخلايا العصبية مفتوحة لتعلم جديد.

يحدث هذا على الأرجح لأن وجود مخدرات مثل LSD في مستقبلاتها لفترة طويلة يطغى على الخلايا العصبية ويجعلها تضغط على زر إعادة الضبط، مثل إعادة التعيين الثابت بعد تجميد الكمبيوتر. يقول دولين إن سلسلة الأحداث الخلوية الناتجة تعيد تشغيل الدماغ إلى مرحلة نمو مبكرة.

يبدو أن إعادة فتح نوافذ التعلم تفسر سبب تأكيد الدراسات المخدرة لاضطرابات المزاج على أهمية العلاج النفسي بعد تعاطي المخدرات المعروف باسم التكامل. يقول دولين: بما أن الدماغ منفتح على الأفكار الجديدة أثناء التكامل، فيمكنه التعامل مع مرضه العقلي بطرق جديدة.

تعزيز التنشئة الاجتماعية لاضطراب طيف التوحد

قد تساعد إعادة فتح نوافذ التعلم أيضًا الأشخاص الذين لا يعانون من إصابات ولكن لديهم توصيلات أدمغة مختلفة، مثل أولئك الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد، وهي حالة عصبية وتنموية تؤثر، من بين أمور أخرى، على كيفية تفاعل الأشخاص مع الآخرين. أظهرت الأبحاث أن أدمغة الأشخاص المصابين بالتوحد تحمل بعض الفروق عن أولئك الذين لا يعانون من هذه الحالة، وخاصة في القشرة الأمامية التي تنظم العواطف والعلاقات.

في إحدى الدراسات، شهد ثمانية بالغين يعانون من اضطراب طيف التوحد انخفاضًا ملحوظًا في القلق الاجتماعي بعد تناول جرعتين من عقار إم دي إم إيه المخدر، وأعقب كل منها ثلاث جلسات علاج نفسي. ووجدت دراسة أجرتها جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس أن فوائد العلاج استمرت خلال فترة المتابعة التي استمرت ستة أشهر.

يقول روبرت مالينكا، أستاذ الطب النفسي والعلوم السلوكية في جامعة ستانفورد، الذي أجرى أبحاثًا على الحيوانات باستخدام هذا الدواء، إن عقار إم دي إم إيه يمكن أن يكون مخدرًا قيمًا بشكل خاص لمرض التوحد لأنه يسهل الرغبة في التنشئة الاجتماعية، وهي مهارة يجدها الكثيرون في الطيف صعبة. ويقول: “تحت تأثير عقار إم دي إم إيه، يكون لدى المرء هذا الشعور العميق بالرغبة في التفاعل مع الآخرين بطريقة غير عدوانية وإيجابية وتعاطفية”.

شارك أندرو أميك، البالغ من العمر 34 عامًا، وهو مدير مكتب في لوس أنجلوس يتدرب ليصبح معالجًا نفسيًا، في بحث جامعة كاليفورنيا. قبل الدراسة، كان التفكير حتى في المواقف الاجتماعية غير الرسمية مثل ركوب المصعد مع زملاء العمل أو المرور بهم في القاعة، يجعله قلقًا للغاية لدرجة أنه اتخذ خطوات لتجنبها.

يتذكر جلسات MDMA التي ركز فيها على الطبيعة الهادئة للغرفة والموسيقى الهادئة وجسده المريح. وبعد ذلك، أدرك أنه يستطيع الاستفادة من نفس هذه الأحاسيس عند التفاعل مع الناس. يقول أميك: “من الأسهل بالنسبة لي أن أختار أن أكون مسالمًا في المواقف الاجتماعية”، حتى بعد مرور ست سنوات. عندما يجد نفسه في مصعد مكتبه مع زملائه، لا يشعر بأنه مضطر للركض فحسب، بل يمكنه أيضًا بدء محادثة بشكل مريح.

مساعدة الدماغ على مساعدة نفسه

تشمل الطرق الأخرى التي يبدو أن المخدر يؤثر بها على الدماغ تقليل الالتهاب، وهو السبب الرئيسي للضرر بعد إصابة الدماغ. في حين أن هذا التورم يعد استجابة بيولوجية مفيدة للأنسجة المصابة لأنه يصاحب الخلايا المناعية وغيرها من المواد الكيميائية العلاجية التي تغمر المنطقة، إلا أن الكثير منه يمثل مشكلة خطيرة.

يقول أغاروال: “يحتاج الجسم إلى تشغيل الالتهاب، لكنه يحتاج أيضًا إلى إيقافه”. عندما لا تفعل هذا الأخير في الوقت المناسب، يمكن أن تتضرر الخلايا العصبية التي نجت من الإصابة الأولية في وقت لاحق. إحدى الطرق التي تقلل بها الأدوية المخدرة الالتهاب هي الارتباط بمستقبلات السيروتونين التي تسمى 5-HT_2A– المسؤولة عن إنتاج الأحاسيس الهلوسة وتنظيم الالتهاب أيضًا. بالإضافة إلى ذلك، تحفز المخدر بروتينًا في الدماغ يسمى عامل التغذية العصبية المشتق من الخلايا الدبقية (GDNF) وهو المسؤول عن نمو الخلايا العصبية المصابة وتعافيها.

تقوم العديد من المختبرات بتقييم عقار DMT المخدر كدواء محتمل لتعزيز التعافي بعد السكتة الدماغية. يعمل DMT عن طريق تحفيز فئة أخرى من المستقبلات تسمى sigma-1 (S1R)، والتي يبدو أنها مهمة لحماية الخلايا من الإصابة التي تحدث عندما يتدفق الدم إلى الدماغ بعد السكتة الدماغية.

الفئران التي تم حقنها ببطء بجرعات منخفضة من مادة DMT بعد الإصابة بسكتة دماغية كان لديها عدد أقل من الأنسجة التالفة وتعافى بشكل أكبر. كانت مستويات المخ للمركبات المضادة للالتهابات وبروتينات سيجما -1 وفيرة في الحيوانات المعالجة.

يقول كريستوفر بريان، نائب رئيس الأبحاث والعمليات في شركة ألجيرنون الكندية: “يمتلك الجسم العديد من آليات الدفاع الجوهرية، ولكن في سكتة دماغية تنهار هذه الأنظمة”. وتقوم شركته حاليًا باختبار ما إذا كان DMT يمكنه تقليل هذه العملية لدى الأشخاص.

قام ألجيرنون أولاً بدراسة الأفراد الأصحاء لتقييم ما إذا كان من الآمن حقن جرعات منخفضة من مادة DMT على مدى ست ساعات. لم يتم نشر النتائج، لكن برايان يقول إن هذه الولادة أثبتت أنها آمنة، مما مكن الشركة من البدء قريبًا في إجراء تجارب سريرية على مرضى السكتة الدماغية في المستشفى. عن طريق حقن الدواء ببطء، يقول برايان إن المرضى يحصلون على جرعة علاجية دون التسبب في التأثيرات المخدرة للـ DMT، والتي يمكن أن تكون مزعجة لشخص يتعافى من إصابة في الدماغ.

علاج إصابات الدماغ الأكثر صعوبة

يصعب علاج إصابات الدماغ المؤلمة، والتي تنجم عن ضربة عنيفة على الرأس مثل حادث سيارة أو انفجار في زمن الحرب، لأن أجزاء متعددة من الدماغ يمكن أن تتضرر. كان نولان ويليامز، مدير مختبر تحفيز الدماغ في جامعة ستانفورد في كاليفورنيا، مفتونًا بإمكانيات إيبوغايين بعد سماع قصص عن قدامى المحاربين المصابين بإصابات الدماغ الرضية الذين ذهبوا إلى الخارج لتناول الدواء ثم عادوا بذاكرتهم ووظائفهم العصبية بشكل كبير. 

أجرى ويليامز مؤخرًا تجربة سريرية تم فيها إعطاء الإيبوجين لثلاثين من المحاربين القدامى. لم يتم نشر النتائج، لكن مهارات المعالجة العقلية تحسنت لدى العديد من الأطباء البيطريين، كما قال ويليامز للحاضرين في مؤتمر علم المخدرات الذي عقد مؤخرا في دنفر. علاوة على ذلك، وجدت فحوصات الدماغ أن تدفق الدم إلى أجزاء الدماغ المشاركة في عملية إعادة التأهيل قد زاد.

قد يتبين أن الأدوية المخدرة الجديدة المصممة لإزالة الوعي المتغير يمكن أن تكون فعالة بشكل خاص في إصابات الدماغ. وقد تم تعزيز هذا الاحتمال بعد الأبحاث الحديثة التي وجدت بالإضافة إلى 5-HT_2A مستقبلات السيروتونين، ترتبط الأدوية المخدرة أيضًا بمستقبل يسمى TrkB (يُنطق المسار B)، والذي يساعد الخلايا العصبية على التواصل مع بعضها البعض. وبالمثل، تعمل مضادات الاكتئاب على تنشيط هذا المستقبل، ولكن تبين أن المواد المخدرة أقوى بألف مرة، كما يقول إيرو كاسترين، عالم الأعصاب بجامعة هلسنكي في فنلندا والذي شارك في تأليف الدراسة.

لا يسبب TrkB تأثيرات هلوسة، مما يعني أن الأدوية مصممة للارتباط بهذه المستقبلات دون تنشيط 5HT_2A قد تنتج شفاء مماثل. على الرغم من أن بعض الناس يعتقدون أن الانتشاء المخدر يمثل جانبًا مهمًا في علاج اضطراب المزاج، إلا أنه قد يكون أقل أهمية بالنسبة لإصابات الدماغ، كما يقول كاسترين. 

يقول العديد من الأطباء والباحثين إن ميزة العلاجات المخدرة هي أنها فعالة للغاية ولا تتطلب عمومًا سوى جرعة واحدة أو بضع جرعات، حتى تتمكن من تقديم مسار علاجي فريد.

يقول أجروال: “إن الكثير من الأدوية التي نستخدمها حاليًا لعلاج إصابات الدماغ يجب أن تؤخذ يوميًا”. إن استخدام العقاقير المخدرة “هو نموذج مختلف، يعتمد كثيرًا على قدرات الشفاء الفطرية للجسم وتحفيز هذه العملية لتحدث بقوة أكبر”.